NEW YORK (AP) — Emily Hollenbeck hidup dengan depresi yang mendalam dan berulang: Dia merasa seperti lubang hitam, di mana gravitasi begitu kuat dan anggota tubuhnya begitu berat sehingga dia hampir tidak bisa bergerak. Dia tahu penyakit itu bisa membunuhnya. Kedua orang tuanya telah bunuh diri.
Dia bersedia mencoba sesuatu yang ekstrem: memasang elektroda di otaknya sebagai bagian dari terapi eksperimental.
Para peneliti mengatakan pengobatan tersebut – yang disebut stimulasi otak dalam, atau DBS – pada akhirnya dapat membantu banyak dari hampir 3 juta orang Amerika seperti dia yang mengalami depresi dan menolak pengobatan lain. Obat ini disetujui untuk penyakit seperti penyakit Parkinson dan epilepsi, dan banyak dokter serta pasien berharap obat ini akan segera tersedia secara luas untuk mengatasi depresi.
Perawatan ini memberikan pasien impuls listrik yang ditargetkan, seperti alat pacu jantung untuk otak. Semakin banyak penelitian terbaru yang menjanjikan, dan masih banyak penelitian yang sedang dilakukan, meskipun dua penelitian besar yang tidak menunjukkan manfaat penggunaan DBS untuk depresi untuk sementara menghentikan kemajuan, dan beberapa ilmuwan terus menyampaikan kekhawatirannya.
Sementara itu, Badan Pengawas Obat dan Makanan (FDA) telah setuju untuk mempercepat peninjauannya terhadap permohonan Abbott Laboratories yang menggunakan perangkat DBS miliknya untuk depresi yang resistan terhadap pengobatan.
“Awalnya saya kaget karena konsepnya terkesan begitu intens. Seperti, ini operasi otak. Ada kabel yang tertanam di otak Anda,” kata Hollenbeck, yang merupakan bagian dari penelitian yang sedang berlangsung di Mount Sinai West. “Tetapi pada saat itu saya juga merasa seperti saya telah mencoba segalanya dan sangat membutuhkan jawabannya.”
Hollenbeck menderita gejala depresi saat masih kecil, tumbuh dalam kemiskinan dan terkadang menjadi tunawisma. Namun peristiwa besar pertamanya terjadi di perguruan tinggi, setelah ayahnya bunuh diri pada tahun 2009. Peristiwa besar lainnya terjadi saat bertugas di Teach for America, membuatnya hampir tidak bisa bergerak dan khawatir kehilangan tugas kelasnya dan kembali jatuh ke dalam kemiskinan. Dia mendarat di rumah sakit.
“Saya akhirnya memiliki pola hidup dan mati,” katanya. Setelah merespons pengobatan untuk sementara waktu, penyakitnya kambuh lagi.
Dia berhasil mendapatkan gelar doktor di bidang psikologi, bahkan setelah kehilangan ibunya saat tahun terakhir sekolah pascasarjana. Tapi lubang hitam selalu datang kembali untuk menariknya masuk. Kadang-kadang, katanya, dia berpikir untuk mengakhiri hidupnya.
Dia mengatakan bahwa dia telah kehabisan semua pilihan, termasuk terapi elektrokonvulsif, ketika seorang dokter memberi tahu dia tentang DBS tiga tahun lalu.
“Tidak ada yang berhasil,” katanya.
Dia menjadi salah satu dari beberapa ratus orang yang diobati dengan DBS karena depresi.
Hollenbeck menjalani operasi otak sambil dibius tetapi tetap sadar. Dr Brian Kopell, yang memimpin Pusat Neuromodulasi Mount Sinai, menempatkan elektroda logam tipis di wilayah otaknya yang disebut subcallosal cingulate cortex, yang mengatur perilaku emosional dan terlibat dalam perasaan sedih.
Elektroda dihubungkan melalui kabel internal ke perangkat yang ditempatkan di bawah kulit dada, yang mengontrol jumlah rangsangan listrik yang diberikan dan pulsa tegangan rendah yang konstan. Hollenbeck menyebutnya “Prozac berkelanjutan.”
Dokter mengatakan stimulasi membantu karena listrik berbicara dalam bahasa otak. Neuron berkomunikasi menggunakan sinyal listrik dan kimia.
Dalam otak normal, kata Kopell, aktivitas listrik bergema tanpa hambatan di seluruh area, dalam bentuk tarian. Dalam depresi, penari terjebak dalam sirkuit emosi otak. DBS tampaknya “membuka sirkuit,” katanya, sehingga memungkinkan otak melakukan apa yang biasanya dilakukannya.
Hollenbeck mengatakan dampaknya bisa dirasakan seketika.
“Hari pertama setelah operasi, dia mulai merasa lega dari suasana hati negatifnya, dari beban berat itu,” kata psikiaternya, Dr. Martijn Figee. “Saya ingat dia mengatakan kepada saya bahwa untuk pertama kalinya setelah bertahun-tahun dia bisa menikmati makanan Vietnam yang dibawa pulang dan benar-benar mencicipi makanannya. Dia mulai mendekorasi rumahnya, yang benar-benar kosong sejak dia pindah ke New York.”
Bagi Hollenbeck, perubahan paling besar adalah menemukan kembali kenikmatan musik.
“Saat saya depresi, saya tidak bisa mendengarkan musik. Kelihatannya dan terasa seperti saya sedang mendengarkan radio statis,” katanya. “Kemudian, pada suatu hari musim panas yang cerah, saya sedang berjalan-jalan sambil mendengarkan sebuah lagu. Saya merasakan optimisme ini, ini, ‘Oh, saya ingin berjalan lebih lagi, aku ingin pergi dan melakukan sesuatu!’ Dan saya menyadari bahwa saya membaik.”
Dia hanya berharap terapi ada untuk orang tuanya.
Jalan menuju pengobatan ini dimulai pada dua dekade lalu, ketika ahli saraf Dr. Helen Mayberg melakukan penelitian pertama yang menjanjikan.
Namun kemunduran menyusul. Penelitian besar yang dimulai lebih dari belasan tahun yang lalu menunjukkan tidak ada perbedaan signifikan dalam tingkat respons antara kelompok yang mendapat pengobatan dan tidak. Katherine Scangos, psikiater di Universitas California, San Francisco, yang juga melakukan penelitian tentang DBS dan depresi, menyebutkan beberapa alasan: Perawatannya tidak bersifat individual, dan para peneliti melihat hasilnya dalam beberapa minggu.
Beberapa penelitian selanjutnya menunjukkan bahwa pasien depresi mengalami kesembuhan DBS yang stabil dan berjangka panjang jika diamati selama bertahun-tahun. Secara keseluruhan, pada berbagai target otak, DBS untuk depresi dikaitkan dengan tingkat respons rata-rata sebesar 60%, menurut sebuah studi pada tahun 2022.
Saat ini, pengobatan yang diuji oleh berbagai tim jauh lebih disesuaikan dengan individu. Tim Mount Sinai adalah salah satu peneliti terkemuka DBS untuk depresi di Amerika Serikat. Di sana, seorang ahli neuroimaging menggunakan gambar otak untuk menentukan tempat yang tepat di mana Kopell dapat memasang elektroda.
“Kami memiliki model, cetak biru tentang tujuan yang kami tuju,” kata Mayberg, pionir dalam penelitian DBS dan direktur pendiri Nash Family Center for Advanced Circuit Therapeutics di Mount Sinai. “Otak setiap orang berbeda-beda, seperti jarak mata seseorang yang sedikit lebih jauh atau hidungnya yang sedikit lebih besar atau lebih kecil.”
Kelompok penelitian lain juga menyesuaikan pengobatan untuk pasien, meskipun metode mereka sedikit berbeda. Scangos dan rekan-rekannya mempelajari berbagai target di otak dan memberikan rangsangan hanya jika diperlukan untuk gejala yang parah. Dia mengatakan terapi terbaik mungkin merupakan kombinasi pendekatan.
Ketika tim terus bekerja, Abbott akan meluncurkan uji klinis besar-besaran tahun ini, sebelum kemungkinan keputusan FDA.
“Bidang ini mengalami kemajuan yang cukup pesat,” kata Scangos. “Saya harap kami akan mendapat persetujuan dalam waktu singkat.”
Namun beberapa dokter bersikap skeptis dan menunjuk pada potensi komplikasi seperti pendarahan, stroke, atau infeksi setelah operasi.
Stanley Caroff, profesor emeritus psikiatri di University of Pennsylvania, mengatakan para ilmuwan belum mengetahui jalur atau mekanisme pasti di otak yang menyebabkan depresi, itulah sebabnya sulit memilih tempat untuk distimulasi. Sulit juga untuk memilih pasien yang tepat untuk DBS, katanya, dan tersedia pengobatan yang disetujui dan efektif untuk depresi.
“Saya pikir dari sudut pandang psikiatris, ilmu pengetahuan tersebut tidak ada,” katanya tentang DBS untuk depresi.
Hollenbeck mengakui bahwa DBS bukanlah obat mujarab; Dia masih meminum obat depresi dan memerlukan perawatan berkelanjutan.
Dia baru-baru ini mengunjungi Mayberg di kantornya dan membahas pemulihan. “Ini bukan tentang menjadi bahagia sepanjang waktu,” kata dokter padanya. “Ini tentang membuat kemajuan.”
Itulah yang sedang dipelajari para peneliti saat ini: bagaimana melacak kemajuan.
Penelitian terbaru yang dilakukan oleh Mayberg dan peneliti lainnya di jurnal Nature menunjukkan bahwa memberikan “pembacaan” tentang bagaimana seseorang berperilaku pada saat tertentu adalah mungkin. Dengan menganalisis aktivitas otak pasien DBS, peneliti menemukan pola unik yang mencerminkan proses pemulihan. Hal ini memberi mereka cara obyektif untuk mengamati bagaimana orang menjadi lebih baik dan membedakan antara depresi yang akan datang dan fluktuasi suasana hati yang khas.
Para ilmuwan mengkonfirmasi temuan ini dengan menggunakan perangkat DBS baru pada sekelompok pasien termasuk Hollenbeck.
Dia dan peserta lainnya sebagian besar melakukan tugasnya di rumah. Dia memberikan rekaman otak rutin kepada para peneliti dengan mengakses tablet, menempatkan remote control pada perangkat seperti alat pacu jantung di dadanya, dan mengirimkan data. Jawab pertanyaan yang muncul tentang perasaan Anda. Kemudian rekam video yang akan dianalisis hal-hal seperti ekspresi wajah dan ucapan.
Kadang-kadang, dia memasuki “Q-Lab” di Gunung Sinai, sebuah lingkungan imersif tempat para ilmuwan melakukan penelitian kuantitatif dengan mengumpulkan semua jenis data, termasuk bagaimana dia bergerak melalui hutan virtual atau membuat lingkaran di udara dengan tangan Anda. Seperti banyak pasien lainnya, dia menggerakkan lengannya lebih cepat karena kondisinya sudah lebih baik.
Data dari pendaftaran dan kunjungan Anda digabungkan dengan informasi lain, seperti peristiwa kehidupan, untuk memetakan kinerja Anda. Hal ini membantu memandu keputusan dokter, seperti apakah akan meningkatkan dosis listrik, yang pernah mereka lakukan.
Pada suatu pagi baru-baru ini, Hollenbeck menggerakkan kerah bajunya dan menyisir rambutnya ke samping untuk memperlihatkan bekas luka di dada dan kepalanya akibat operasi DBS. Baginya itu adalah tanda seberapa jauh kemajuannya.
Dia berkeliaran di sekitar kota, berjalan-jalan di taman dan mengunjungi perpustakaan, yang merupakan tempat perlindungan selama masa kecilnya. Dia tidak lagi khawatir bahwa tantangan hidup yang normal dapat memicu depresi berat.
“Kadang-kadang stresnya cukup ekstrim, tapi saya bisa melihat dan mengingat, bahkan secara fisik, bahwa saya akan baik-baik saja,” katanya.
“Jika saya tidak memiliki DBS, saya yakin saya tidak akan hidup hari ini.”
___
Departemen Kesehatan dan Sains Associated Press menerima dukungan dari Kelompok Pendidikan Sains dan Media di Howard Hughes Medical Institute. AP sepenuhnya bertanggung jawab atas semua konten.